全片充斥着幽闭恐惧空间带来的压迫性。影片拥有近十年来卖座潜艇片的商业元素，从《赤色风暴》里的权力倾轧、《U-571》的深水炸弹、到《K-19》里密闭空间机具的频频故障引发灾难，不过《鬼潜艇》的灾难来自恶灵的咒怨，片中潜舰成员因招致厄运、离奇死亡。
这个故事从一艘纠缠在海底、求助无援的深海潜艇，带出最黑暗深沉的人性丑恶。这次水下的恐怖旅程开始于二战期间，一艘名叫虎鲨号的美军潜艇。虎鲨号正航行在大西洋海域中，他们刚刚完成了一次漫长且致命的任务，正往目的港康涅狄格进发。途中，船员们授命救起了一艘沉没的英国医护船上的3名幸存者，但让人大为惊讶的是，幸存者中竟有一名女护士。船员们马上想起了那个古老的传说：潜艇上如果有女人出现就会给这艘船带来厄运。厄运真的降临了，潜艇出了故障，无法浮到水面上，全船的人面临缺氧的危机；与总部的联系中断，无法得到救助，船员们开始出现幻觉，失去理智，离奇事件一宗接一宗地发生............
二次大战期间，美军潜舰「USS虎鲨号」奉命达成任务，回程途中船员临时接获指令要带回遭鱼雷袭击的英军船舰上三名生还者，其中包含一名女性护士。传言「女人上船会招来厄运」，一心返家的船员忍不住私下抱怨，却也暗自垂涎眼前女性船员的美色。没想到三人登船後，厄运真的接踵而来，先是潜艇机具故障无法升上海面，舱压遽升、氧气所剩无几，後有德军追兵的潜舰里此时又惊见鬼影，前舰长离奇死亡事件再度被无端挑起，阴谋之说甚嚣尘上，潜艇成员面对未知恐惧，军心涣散，陷入失控的混乱状态…就在船员接二连三死亡之後，几名生还者努力拼凑线索、以求解套，赫然发现有人似乎隐瞒了可怕的真相…

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