1969年7月4日，一声枪击惊破了旧金山的夜幕，本该为美国独立日绽放的烟花，在此刻俨然显露出血色。几天后，一封潦草的信件被送往了旧金山的三家报社，在堆积成山的邮件里面，这封寥寥数行还夹杂着神秘符号的信件却让整个新闻界为之震惊！“亲爱的主编，我就是连环杀手！”这封手写的信件竟然现出了仅有杀手和警方才熟知的两桩谋杀案线索，并暗示自己正是那个猖狂的杀人狂魔！
    整个旧金山陷入了恐慌，报社更不得不把信件中的密码印在头版头条，希冀联合破解密码，找出杀手身份。1969年9月27日，谋杀继续，1969年10月11日，杀手更盯上了天真的孩童，他替自己封号“十二宫杀手”，不仅杀戮手段越渐残忍，更胆大包天地在每犯下一桩杀人案件之后就给媒体和警方寄去另一封由字母、线索和符号组成的密码信件，声称只要有人能破译这些信件，他就甘心落入法网。然而无辜的人们一次又一次成为猎物，愚钝的警方却应对乏力，倒是《旧金山纪事报》的记者罗伯特(杰克·吉伦哈尔)和保罗(小罗伯特·唐尼)看出了案件的端倪，在侦探大卫(马克·拉法罗)和搭档的协助下，他们与“十二宫杀手”展开了一场永无止境的斗智斗法，却不知这只会将他们各自的生活引向更深的黑暗....
    大卫芬奇回复《七宗罪》风格的《十二宫》（Zodiac）改编自罗伯特·格雷史密斯的畅销纪实文学《解秘十二宫：美国恶魔的身份之谜》。讲述上世纪一个被称为“十二宫杀手”的神秘罪犯在洛杉矶制造了一系列血案，使他成为美国历史上最可怕、最难以捉摸的连环杀手之一。
　　夜幕笼罩下的旧金山向来缺乏白天的自信，飘散着血腥味搅拌着惊惶不安的隐痛，纠缠了市民整整十二个年头。上世纪七十年代，一个自称“十二宫”的杀人疯狂，快活地操持着玩命游戏，杀一个人，寄一封信，“善意”地为警方留下线索，而后静观一场只见猫儿不见老鼠的非典型性追捕。面对如此怪异桀骜的狂徒，愚钝的警方已然应对乏力，倒是《旧金山纪事报》的记者罗伯特（杰克·格兰恩哈尔饰）和保罗（小罗伯特·唐尼饰）看出了案件的端倪，在侦探大卫（马克·普法洛饰）和搭档比尔（安东尼·爱德华饰）的倾力帮助下，他们与“十二宫”展开了一场大脑与性命的双重比拼……
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